PSAの値が上がらない前立腺がん、進行する理由が明らかに

　前立腺がんでは、PSAという血液検査の数値が、がんの動きを見る目印としてよく使われる。

　一方で、PSAが上がらないまま進行する前立腺がんもある。

　金沢大学などの研究グループは、こうした治療が難しい前立腺がんが進む仕組みの一端を明らかにし、2026年5月に発表した。

PSAでは追いにくい前立腺がんがある

　前立腺がんは、多くの場合、男性ホルモンの影響を受けて増える。治療では、男性ホルモンの働きを抑えるホルモン療法が広く使われている。

　しかし、治療を続けるうちに、ホルモン療法が効きにくくなることがある。この状態は「去勢抵抗性前立腺がん」と呼ばれ、治療が難しい前立腺がんの一つとされる。

　前立腺がんの経過を見るときには、PSAという血液検査の数値が重要になる。PSAが上がれば、がんが再び動き出したり、進行したりしている可能性を考えるきっかけになる。

　ところが、すべての前立腺がんがPSAの変化として表れるわけではない。PSAが上がらないまま、画像検査で進行や転移が見つかることがある。

　しかも、このタイプでは、別のがんの性質を調べる血液マーカーでも変化をつかみにくい場合がある。研究グループは、こうした血液検査で追いにくい前立腺がんを「ダブルネガティブ去勢抵抗性前立腺がん」と呼んでいる。

　このタイプでは、血液検査の数値だけでは病気の動きをつかみにくい。CTやMRI、PETなどの画像検査、さらにがんの性質が変わっていないかを見ることが重要になる。

がんの周囲の細胞が進行を後押しする可能性

　研究グループが注目したのは、前立腺がんの周囲にある「間質細胞」との関係だ。間質細胞は、がんの周りにある土台のような細胞で、がん細胞の増え方や動きに影響することがある。

　研究では、ホルモン療法によって前立腺がんの増殖に関わる働きが抑えられると、がん細胞と周囲の間質細胞のやり取りが変化し、「KRAS」と呼ばれる細胞増殖に関わる経路が活性化することが示された。

　KRASは、細胞の増殖や生存に関わる重要な仕組みとして知られている。がんではKRAS遺伝子の変異が問題になることがあるが、今回の研究では、変異がなくても、周囲の細胞との関係によってKRASの働きが高まる可能性が示された。

　研究グループは、KRASの働きを抑える薬を使うと、前立腺がん細胞の増殖や移動、周囲の組織に入り込む力が抑えられることも確認した。動物実験でも、腫瘍の増殖が抑えられた。

　この成果は、すぐに新しい治療法が使えることを示すものではないが、PSAでは追いにくい前立腺がんの背景に、がん細胞と周囲の細胞のやり取りが関わる可能性を示した点が重要だ。

　PSAでは追いにくい前立腺がんを見逃さないためには、画像検査や、がんの性質の変化を併せて見る必要性が改めて浮かび上がる。前立腺がんが治療中に性質を変える場合、血液検査の数値だけでは見逃される可能性もある。

　今後は、KRASの働きや、がん細胞と間質細胞のやり取りを標的にした治療法の研究が進む可能性がある。今回の研究は、その課題を考えるための新しい視点を示している。