大腸がんが肝臓へ転移する際、がん細胞そのものが性質を変え、転移しやすい状態になる可能性が明らかになった。
米ワイル・コーネル・メディシンとマサチューセッツ工科大学(MIT)などの研究チームが2026年6月に報告した。
転移のリスクを調べる目印になる可能性がある。
細胞の性質を保つ「GATA6」に注目
大腸がんの肝転移リスクを見極める目印として、GATA6の低下が注目されている。画像はイメージ。(出典:Adobe Stock)
- 研究チームは、腸の細胞としての性質を保つ働きに関わるタンパク質「GATA6」に注目した。
- 肝臓へ転移した大腸がんではGATA6が少なく、GATA6が少ない患者ほど経過が悪い傾向も見られた。
- GATA6が減ると、がん細胞が大腸の細胞としての性質を失い、肝臓へ転移しやすい状態になる可能性が示された。
大腸がんでは、肝臓への転移が治療を難しくする大きな要因になる。
ただし、がん細胞がどのようにして転移する力を身につけるのかは、十分には分かっていない。
研究チームが注目したのが、「GATA6」というタンパク質だ。GATA6は、腸の細胞が本来の性質を保つために、さまざまな遺伝子の働きを調整している。
問題になるのは、このタンパク質が少なくなるときだ。
マウスや大腸がん患者の組織を調べると、肝臓へ転移したがんではGATA6が少なくなっていた。また、GATA6が少ない患者ほど、その後の経過が悪い傾向も見られた。
そこで研究チームは、肝臓へ転移した大腸がんの細胞を培養し、マウスに移植して、転移に至るまでの変化を詳しく調べた。
その結果、GATA6が減ると、がん細胞は大腸の細胞としての性質を失い、別の性質へ変わりやすい状態になることが示された。こうした変化によって、がん細胞が大腸から離れて肝臓へ移り、新たな腫瘍を作りやすくなる可能性がある。
がん細胞が転移しやすい状態に
大腸がんの肝転移では、がん細胞が新たな変異を得るだけでなく、細胞の性質そのものを変えることが関係する可能性が示された。画像はイメージ。(出典:Adobe Stock)
- マウスではGATA6を働かなくすると、元の腫瘍の大きさは大きく変わらない一方、肝転移が増えた。
- 逆にGATA6の働きを戻すと転移する力が低下し、細胞の性質の変化が転移に重要な可能性が示された。
- 将来はGATA6が肝転移リスクを見極める目印や、転移を防ぐ治療の標的になる可能性がある。
マウスの実験では、GATA6が働かないようにすると、元の大腸にあるがんの大きさには大きな変化がなかった一方で、肝臓への転移は増えた。
逆に、GATA6の働きを戻したり、それに関係する仕組みを活性化したりすると、がん細胞が転移する力は低下した。
この結果から研究チームは、大腸がんの転移には、新たな遺伝子変異が加わることだけでなく、がん細胞そのものが「転移しやすい性質」に変わることが重要ではないかと考えている。
将来、がん細胞のGATA6を調べることで、肝臓へ転移しやすい大腸がんを見分けるための目印になる可能性がある。また、がん細胞が転移しやすい状態へ変わるのを防ぐことが、新たな治療法につながる可能性もある。
今後は、人でGATA6が肝転移の予測に使えるか、転移を防ぐ治療につなげられるのかを確かめる必要がある。