リンパ腫、治療後に「がんが残っているか」を血液で調べる　シグナテラがPET/CTを補う可能性

　リンパ腫の治療効果や再発の兆候を、血液検査でより詳しく捉えられる可能性が示された。

　米ナテラ（Natera）は2026年9月、血液検査「シグナテラ（Signatera）」を使った144人の前向き研究の結果を発表した。

血液中の「がん由来DNA」を調べる

　リンパ腫では、治療が効いているか、病気が残っていないかを調べるためにPET/CTなどの画像検査が使われる。一方、画像に異常が見えても、それが本当に生きたがん細胞を反映しているのか判断が難しい場合がある。

　今回使われたシグナテラは、血液中を流れるがん由来DNA、いわゆる「循環腫瘍DNA（ctDNA）」を調べる検査だ。治療後にごく少量残ったがんの兆候を調べる「微小残存病変（MRD）」の評価に用いる。

　研究では、治療前、治療中、治療終了時、その後の経過観察中に血液を採取し、シグナテラの結果とPET/CTなどの画像検査、実際の臨床経過を比較した。

　ナテラの発表によると、米国の全米総合がんネットワーク（NCCN）の指針でも、陽性のPET/CTを確認する方法として、ctDNAを使ったMRD評価が新たに盛り込まれたとしている。

　研究では、治療終了時にシグナテラが陽性だった人は、その後の病状悪化などが起こりやすく、治療終了時の陽性的中率は100％だった。陽性的中率とは、陽性と判定された人のうち、その後に再発や進行などが確認された人の割合を示す。PET/CTでは62％だった。

　シグナテラとPET/CTの結果が食い違ったケースでは、85％で、その後の経過などからシグナテラ側の結果が正しいと確認されたという。

経過観察では感度91％、特異度92％

　治療後の経過観察でも、シグナテラの結果はその後の病状と強く関係していた。

　経過観察中では、再発や進行した人を陽性と捉える感度が91％、再発などが見られない人を陰性と判断する特異度が92％だった。血液中でがん由来DNAが検出された人では、その後の再発や進行などと強い関連が見られた。

　治療中にがん由来DNAが消えたかどうかも重要だった。初回治療中にシグナテラが陰性化した人では、その後の経過が良好な傾向が認められた。

　再発および治療抵抗性の患者でCAR-T細胞療法を受けた人でも、シグナテラが陰性化した場合は長く寛解が続く傾向があった。一方、シグナテラが陽性だった人では病状の進行や死亡が見られた。治療効果が続いた期間の中央値は、陰性化した人で16.1カ月、陽性だった人で1.97カ月だった。

　ただし、今回の研究には14種類のリンパ腫が含まれており、すべての種類で同じ性能が確認されたという意味ではない。また、シグナテラの結果に基づいて治療方針を変更することで、患者の予後が改善するかまでを確かめた研究ではない。

　そうした課題はあるが、画像検査だけでは判断が難しい場面で、血液中のがん由来DNAを繰り返し測定することで、治療効果や再発の兆候をより細かく追える可能性が示された。今後は、どの患者で、どのタイミングに使うと最も役立つのかをさらに検証する必要がある。